今年6月,LncRNA领域重磅研究成果不断。据专业机构统计,该月影响因子达到9分以上的LncRNA文章多达20篇。在这场激烈的国际学术角逐中,仅6月18—6月24日一周,全球就有6篇9分以上的相关文章发表,其中国内研究成果3篇,占据了半壁江山。作出这一重要贡献的榜单中,除了苏州大学、四川大学,37000cm威尼斯附属医院(无锡四院)也赫然在列。
据黄朝晖课题组介绍,今年6月,关于长链非编码RNA(lncRNA)的研究成果“LncRNA-FEZF1-AS1 promotes tumor proliferation and metastasis in colorectal cancer by regulating PKM2 signaling”在国际著名肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》(最新影响因子9.619)上提前在线发表。论文通讯作者是黄朝晖研究员,第一作者为边泽华和张继伟博士,市人民医院邹健博士为该论文的共同通讯作者。
该研究运用基因芯片,筛选了一批在结直肠癌中差异表达的lncRNA,其中FEZF1-AS1是过表达最多的lncRNA之一。在两个扩大的结直肠癌队列中的进一步证实了FEZF1-AS1的表达上调,并且显示FEZF1-AS1表达增加与肿瘤分期及预后不良相关。体外细胞功能学实验结果表明FEZF1-AS1能够促进结直肠癌细胞增殖和转移。通过裸鼠皮下荷瘤模型、尾静脉转移模型和原位移植瘤模型,在体内水平进一步证实了FEZF1-AS1能够促进CRC细胞增殖和转移。通过一系列机制研究揭示了FFEZF1-AS1通过提高丙酮酸激酶2(PKM2)蛋白的稳定性,激活STAT3信号通路并增加有氧糖酵解,最终促进结直肠癌的发生发展。靶向FEZF1-AS1/PKM2信号通路为结直肠癌的治疗提供了新的候选靶点,具有重要的临床应用前景。
据悉,此研究已得到国家自然科学基金、江苏省杰出青年基金、江苏省医学重点人才计划等项目的资助。
(肿瘤研究所)
文章链接:
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/06/16/1078-0432.CCR-17-2967.long